Natsume Takashi est un adolescent qui a perdu ses parents très jeune, et qui a partir de là, a été déplacé de familles en familles à cause d'une certaine raison. Takashi pourrait être une personne normale, mais il ne l'est pas. Il est capable de voir et d'entendre les Yôkai et les Ayakashi, capacité qu'il détient de sa grand-mère : Natsume Reiko. Étant le seul à les voir, il a souvent été cible de moqueries ou de rejets par son entourage. Un jour Takashi, poursuivit par des Yôkai, casse une corde qui servait de barrière et descelle un Yôkai sous la forme d'un chat de fortune : Nyanko-Sensei. Ce dernier exige que Takashi lui donne le Livre des Amis. Ce livre a appartenu à sa grand-mère, il est composé des noms des Yôkai que Reiko a battu. Faisant de lui, un objet capable de contrôler les Yôkai ayant leur nom inscrit à l'intérieur. Takashi ne voulant pas de ce "pouvoir", il décide de rendre tous les noms se trouvant dans le Livre. Il fait donc une demande à Nyanko-sensei de devenir son garde du corps et en échange il aura le droit d'avoir le Livre des Amis après sa mort.
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